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公司新聞
新的非肽類(lèi)內(nèi)皮素拮抗劑:咖啡酸、阿魏酸
2012-03-19IP屬地 火星79

內(nèi)皮素21(endothelin21 , ET21)不僅存在于血管內(nèi)皮,也廣泛存在于各種組織和細(xì)胞中,是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子,對(duì)維持基礎(chǔ)血管張力與心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)起重要作用。ET21是由 21 個(gè)氨基酸組成的體內(nèi)活性多肽 ,除強(qiáng)大而持久的血管收縮作用外 ,對(duì)嚙齒類(lèi)動(dòng)物和哺乳類(lèi)動(dòng)物有多種生物效應(yīng) ,如調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)平衡、激素分泌 ,組織細(xì)胞增生和血管通透性等 。ET21 參與多種疾病如高血壓、冠心病、腦卒中、心律失常的病理生理過(guò)程 。對(duì)內(nèi)皮素拮抗劑的研究與開(kāi)發(fā) ,為治療內(nèi)皮素相關(guān)性疾病特別是防治缺血性心臟病提供了新的途徑。
中國(guó)人民解放軍空軍總醫(yī)院王峰等專(zhuān)家研究中發(fā)現(xiàn),咖啡酸和阿魏酸對(duì)內(nèi)皮素21有很顯著的拮抗作用。專(zhuān)家分別就咖啡酸和阿魏酸對(duì)ET21 致小鼠急性死亡的拮抗作用、ET21縮血管效應(yīng)的拮抗作用、ET21縮血管效應(yīng)的拮抗作用進(jìn)行了深入實(shí)驗(yàn),結(jié)果驚喜發(fā)現(xiàn):
ET21 12 nmol·kg ,iv可引起各組小鼠全部死亡 ,但小鼠給予 CFA ,FLA 可依劑量地延長(zhǎng) ET21 引起的小鼠急性死亡時(shí)間。同樣劑量下 ,FLA 的拮抗 ET21 致小鼠急性死亡作用較強(qiáng)。
ET21 引起最大動(dòng)脈收縮后給予CFA ,FLA ,二者均能拮抗 ET21 的縮血管效應(yīng) ,且表現(xiàn)明顯的劑量依賴性。CFA 和 FLA 最大效應(yīng)分別為70195 %±6130 %和 92110 %±0181 %。
ET21 可刺激 RAVSMC 增殖 ,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明 ,CFA , FLA 可顯著性地拮抗 ET 1 引起的RAVSMC增殖 ,且該作用表現(xiàn)為濃度依賴性。
ET21 可與 3T3 成纖維細(xì)胞上的內(nèi)皮素受體特異性結(jié)合 ,當(dāng)培養(yǎng)液中含有咖啡酸或阿魏酸時(shí) , ET21 的結(jié)合反應(yīng)被咖啡酸或阿魏酸競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。
研究在整體動(dòng)物、離體器官、細(xì)胞和亞細(xì)胞等水平上評(píng)價(jià)了咖啡酸和阿魏酸對(duì) ET21 生物效應(yīng)的影響 ,證實(shí)這兩種桂皮酸類(lèi)化合物對(duì) ET21 有明顯的拮抗作用。
專(zhuān)家稱,如何利用咖啡酸和阿魏酸對(duì) ET21拮抗作用而研發(fā)新的心腦血管病治療類(lèi)藥物,尚在進(jìn)行深入研究之中。


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